【生化】调控碳管对肝代谢酶CYP3A4功能的干扰

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肝脏是重要的解毒器官，富含许多代谢酶，例如细胞色素P450。细胞色素P450多位于细胞内质网上，催化多种内、外源物质的（包括大多数临床药物）代谢。在人细胞色素P450这个超家族中，CYP3A4不仅含量较多，而且代谢的药物数量最多。由于碳管以及其他疏水性纳米材料极容易在肝脏中累积，当碳纳米管与P450代谢酶相遇时，是否这些纳米材料影响肝中代谢酶CYP3A4的功能成了一个亟待解决的问题。

山东大学化工学院的闫兵教授课题组发现碳管不仅可以被肝中巨噬细胞所吞噬，而且可以进入肝实质细胞中。以人的肝微粒体为实验模型，他们考查了多壁碳纳米管对CYP3A4代谢功能的影响，结果发现碳管会干扰CYP3A4的代谢活性。之后，课题组采用组合化学的原理合成出表面性质多变的80种功能化修饰的多壁碳纳米管。研究发现表面性质不同，其对CYP3A4的代谢功能影响不同，有些抑制或诱导酶的活性，而有些并不干扰酶的代谢功能。之后采用计算化学方法解析了碳纳米管表面结构与干扰性能的构效关系（QSAR），力图预测带有哪些表面性质的碳纳米材料对CYP3A4是安全的，为碳管的应用开发提供了很好的理论与实验基础。

这一研究成果发表于《Advanced Functional Materials》。

http://onlinelibrary.wiley.com/resolve/doi?DOI=10.1002%2Fadfm.201504182

原文标题：Modulation of Carbon Nanotube's Perturbation to the Metabolic Activity of CYP3A4 in the Liver

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