【原创】GMP检查时发现的几个细节问题

在GMP认证检查过程中，发现几个细节问题，提出来供大家商讨。
一、关于生产区图示的文件化问题
不少企业在生产区的不同环节，均通过图示形式，对相关行为、流程、工艺等作出规定。比如，进入生产车间门厅后，可以看到墙上悬挂的“车间布局图（包括不同等级净化区域的划分、各功能区（功能间）的分布等；进入更衣间，一般可见“更衣程序示意图”；洗手区域则可见“X步洗手示意图”之类。在净化空调系统机房及制水车间，还可以看到“系统分布示意图”、“系统原理示意图”等等。客观上说，这些图示对规范管理与操作是必要的，是有积极意义的。
问题是，相当多的企业对这些图示均未严格按照文件化管理。各类图示上，未标示依据的文件号。不少企业明确表示，这些图示未纳入文件管理。既然这些示意图（流程图）均与药品生产质量管理密切相关，显然应该对其实施文件化管理。在相关文件中，必须对示意图（流程图）中的内容作出规范。图示内容可以作为文件的附件，也可以专门就相关图示制定文件。只有文件化的图示，才是必须遵守的。
二、关于手消毒问题
进入洁净区前，工作人员的手消毒是必须的。不少企业均采用的是75%乙醇作为消毒剂，也有表示会定期更换的。目前有以下三个问题需要讨论：一是消毒时间问题。包括一些检查官在内，往往都只是对着消毒剂喷嘴“意思”一下，手表面也就有那么点“意思”，几秒钟就完成了手消毒的程序。显然，这种所谓的消毒，根本上达不到应有的效果。在消毒剂符合规定标准的情况下，手消毒的两个基本条件缺一不可：首先要保证手的表面均被消毒剂接触；其次，作用时间必须保证。就乙醇而言，其作用时间不得少于15秒。
二是消毒剂的更换问题。用于手消毒的乙醇，到底多少时间更换一次比较适宜？不同的企业做法各异。最长的有一个月更换一次的，最短的有每天更换的。笔者认为，消毒剂更换周期应该由其浓度变化来确定。只要浓度符合要求，就没有频繁更换的必要。作为乙醇而言，65%-80%的杀菌作用几乎相当。也就是说，配制好的75%乙醇，即使浓度稍有下降，也并不影响消毒效果。只要浓度在规定的幅度内，一周乃至更长时间更换消毒剂并无不可。
三是应多研究消毒剂的“复方”效果。定期更换消毒剂品种，对消毒效果是有作用的，但我们更应该重视对消毒剂“复方”效果的研究。比如，在70%乙醇中，加入0.1%洗必泰，消毒效果明显增强。此类新型消毒剂早已上市，但药品生产过程中引入使用相对较少。有时，过分强调了所谓防止对产品造成污染，却忽视了消毒效果。
三、关于传递窗消毒“记录本”问题
进入洁净车间前，企业往往会要求检查员将“检查记录本”通过传递窗消毒后，再使用。检查员更衣进入洁净区后，“检查记录本”已经在传递窗里消毒完毕，由洁净区工作人员交到检查员手中。这里面至少有两个问题需要讨论：首先，传递窗里紫外线消毒时间是如何控制的？检查员从更衣开始到进入洁净区，一般也就几分钟时间。几分钟内，怎么能够完成“检查记录本”的消毒？其次，对数十页的书本，如何通过紫外线消毒的？众所周知，紫外线能量低，穿透性弱，只能消毒照射物表面，存在消毒死角。书本不可能打开逐页消毒，那怎么可能通过紫外线达到消毒效果呢？